Меню
 

Реклама
 

  • причины, вызовы скорой медицинской помощи, лечение на догоспитальном

     

    В структуре заболеваемости аллергия занимает по распространенности третье, а в некоторых странах и первое место. Определенная доля аллергических заболеваний доля приходится на клинические проявления лекарственной аллергии (ЛА) [11].

    Вопрос о риске, с которым связано применение тех или иных лекарственных средств, приобретает особую актуальность из-за нарастания числа нежелательных побочных эффектов (ПЭ) от медикаментозной терапии [12].

    Для большинства медикаментов риск сенсибилизации составляет от 1 до 3%, а аллергию на одно или более лекарственных средств выявляют примерно у 5% взрослых [12]. Поэтому сформировался унифицированный подход к медикаментозному воздействию, предполагающий смещение акцента с эффективности лечения на его безопасность.

    Среди факторов, обусловливающих высокий процент развития лекарственных осложнений, можно выделить следующие:

    • рост потребления лекарственных препаратов населением;
    • широкое распространение самолечения вследствие доступности лекарств (возможности приобретения их без рецептов);
    • недостаточность или запаздывание медицинской информации о побочных действиях лекарственных средств;
    • полипрогмазия и политерапия;
    • загрязнение окружающей среды промышленными отходами;
    • заболевания инфекционного, паразитарного, вирусного или другого характера, сами по себе не являющиеся аллергическими, но в силу особенностей патогенеза создающие возможность формировании сенсибилизации и выработки аллергических антител в ответ на самые различные аллергены, в том числе и лекарственные (в частности, часто возникают аллергические реакции на пенициллин у больных микозами стоп);
    • применение для лечения и откорма скота антибиотиков, витаминов и других препаратов, создающих возможность сенсибилизации населения за счет примесей, содержащихся в пищевых продуктах (мясо, молоко), полученных от этих животных.

    Ситуация осложняется еще и тем, что механизмы развития непереносимости лекарственных средств до настоящего времени неизвестны или недостаточно изучены.

    Антигенными свойствами обладают немногие лекарственные вещества, как природные, так и синтетические. Значительно чаще встречаются гаптены — молекулы, которые становятся истинными антигенами лишь после прочного соединения с собственными белками организма. Очень часто гаптенами являются не сами лекарственные вещества, а продукты их расщепления в организме [1]. При воздействии полных антигенов с системой иммунитета происходит запуск иммунного ответа, в результате чего образуются либо антитела (если реакция происходит в варианте ГНТ), лмбо лимфоциты — эффекторы (если речь идет о Г3Т). При этом, если рассматривать ГНТ-вариант, события могут развиваться в рамках любого из трех известных ее типов. Возможны и комбинации перечисленных реакций. Аллергический механизм подтверждает выявление аллергенспецифических АТ и/или сенсибилизированных лимфоцитов.

    Диагноз лекарственной аллергии основывается на анамнезе и клинических проявлениях, в редких случаях под строгим контролем прибегают к введению вещества, на которое у пациента подозревают аллергию. Аллергическую реакцию на лекарственное средство при наличии клинических и лабораторных данных можно заподозрить и при отсутствии прямых иммунологических доказательств, при этом следует помнить, что ни один из перечисленных ниже критериев в отдельности не может считаться абсолютно надежным [8].

    Клинические критерии аллергических реакций на лекарственные средства [9]:

    • Аллергические реакции появляются лишь у некоторых больных, получающих ЛС, и не могут быть предсказаны на основании результатов исследований на животных.
    • Клинические проявления реакций не имеют ничего общего с известными фармакологическими свойствами препарата.
    • При отсутствии предшествующего контакта с ЛС симптомы аллергии проявляются не раньше второй недели лечения. При повторном контакте с ЛС (даже через несколько лет после первичного сенсибилизирующего воздействия) реакция на прием препарата может развиваться очень быстро. При этом, если ЛС хорошо переносится в течение нескольких месяцев и более, вероятность сенсибилизации к нему мала. Это обстоятельство должно учитываться при определении препарата, виновного в развитии аллергии, среди многих принимаемых ЛС.
    • Аллергическая реакция на ЛС обычно проявляется в виде известных аллергических заболеваний - анафилаксии, крапивницы, бронхиальной астмы или сывороточной болезни. Кроме того, гиперчувствительность к ЛС может вызвать кожные высыпания, лихорадку, легочные инфильтраты с эозинофилией, симптомы гепатита, острого интерстициального нефрита, волчаночного синдрома.
    • Аллергическую реакцию можно воспроизвести посредством введения малых доз подозреваемого ЛС или других средств, имеющих сходные или перекрестно реагирующие химические структуры.
    • Эозинофилия возникает не всегда.
    • Иногда можно выявить аллергенспецифические АТ или Т-лимфоциты, специфически реагирующие с ЛС или его метаболитами.
    • Побочные реакции на ЛС обычно имеют системный характер и исчезают в течение нескольких дней после его отмены.
    • Течение лекарственной аллергии труднопредсказуемо и определяется как свойствами препарата, так и состоянием организма.

    Лекарственная аллергия возникает далеко не у каждого человека, входящего в соприкосновение с ЛА. Многое здесь зависит и от самого организма, возраста больного, пола и развития. У женщин лекарственная аллергия встречается чаще, чем у мужчин, у детей — реже, чем у взрослых, среди больных она больше распространена, чем у здоровых, причем в последнем случае определенную роль играет не только сам факт заболевания, но и форма, которую оно принимает. Так, при гнойничковых поражениях кожи нередко наблюдаются реакции на йодиды, бромиды и половые гормоны, при рецидивирующем герпесе — на салицилаты, при заболеваниях системы крови — на барбитураты, препараты мышьяка, соли золота, салицилаты и сульфаниламиды; при инфекционном мононуклеозе — к ампициллину [1].

    Прием некоторых медикаментов может повышать риск развития и влиять на тяжесть реакций на ЛС. Так, у больных, получающих b-адреноблокаторы (в том числе в виде глазных капель тимолола), отмечаются более тяжелые формы анафилактического шока, резистентные к проводимой терапии [9].

    Аллергические свойства лекарственных средств в значительной мере зависят от их химического строения. По мере увеличения молекулярной массы и сложности молекулы способность индуцировать иммунный ответ возрастает. Высокомолекулярные лекарственные средства (гетерологичные сыворотки, стрептокиназа, аспарагиназа, инсулин) относятся к полноценным АГ и способны вызывать развитие иммунного ответа, в том числе — реакции гиперчувствительности. [2].

    Риск сенсибилизации к ЛС у больных с аллергическим ринитом, бронхиальной астмой или атопическим дерматитом в анамнезе (атопическая конституция) по сравнению с популяцией не повышен. В то же время у этих больных выше риск псевдоаллергических реакций, особенно на йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества [11].

    Более важный фактор риска — наличие аллергической реакции на ЛС в анамнезе. Принято считать, что подтвержденная ЛА сохраняется на протяжении всей жизни.

    Дети подвержены сенсибилизации к медикаментам в меньшей степени, чем взрослые, но и у них возможны тяжелые аллергические реакции на ЛС [11]. Мерой аллергенности лекарственного препарата служит так называемый индекс сенсибилизации, отражающий собой частоту развития аллергических реакций в процентах. У разных лекарств индекс сенсибилизации колеблется в широких пределах — от 1 до 100%. Так, индекс сенсибилизации у пенициллина составляет 1-3%, у антипирина — 8-10%, у стрептомицина — 4-9%, у местноанестезирующих средств — 2%. Сенсибилизация развивается чаще при использовании больших доз препарата, местное его применение таит в себе, как правило, большую опасность, чем общее, особенно если препарат наносится на инфицированную кожу. Большое значение имеет способ введения лекарственного вещества: при внутримышечном введении пенициллина частота аллергических реакций составляет 1-2%, при аппликации — 5-12%, при ингаляциях — 15%. Наименее опасно введение препарата через рот [1].

    Особенно часто аллергизация организма происходит, если лечение проводится с интервалами, а также при использовании препаратов пролонгированного действия.

    Провоцировать развитие лекарственной аллергии могут также различного рода добавки к препаратам (эмульгаторы, растворители и т. д.).

    Серьезную клиническую проблему представляют перекрестные аллергические реакции между лекарственными средствами, имеющими общие антигенные детерминанты. Больные, у которых в прошлом наблюдалась лекарственная гиперчувствительность, по-видимому, больше предрасположены к развитию лекарственной аллергии на другие препараты. Так, у больных с аллергией на пенициллин риск формирования повышенной чувствительности к другим антибактериальным препаратам (не относящимся к b-лактамам) в 10 раз выше. В частности, на сульфаниламиды реагировали 57% больных с аллергией на пенициллин [11].

    В табл. 1 суммированы данные о лекарственных средствах, наиболее часто вызывающих немедленные генерализованные реакции.

    Таблица 1. Лекарственные средства, наиболее часто вызывающие немедленные генерализованные реакции [9]

     



  • На главную